分子颤动导致热肿瘤

发布时间:2019-06-12    来源:生物帮    浏览量:0

路德维希癌症研究(Ludwig Cancer Research)研?#31185;?#35793;了癌症和免疫细胞之间复杂的分子对话,这?#26434;?#21327;调杀死癌细胞的T细胞成功侵入肿瘤至关重要。

“我们发?#33267;?#31181;关键的趋化因子CCL5和CXCL9普遍与所有实体肿瘤的T细胞浸润有关,”路德维希癌症研究所洛桑分院负责人George Coukos领导该研究。“它们同时存在于肿瘤中是T细胞植入和T细胞发炎肿瘤的关键要求,也称为'热肿瘤'。”

趋化因子,介导各?#32622;?#30123;细胞进入肿瘤微环境的信号蛋白,帮助T细胞进入肿瘤并影响肿瘤免疫和治?#24179;?#26524;。但是,涉及哪些趋化因子以及它们如何相互作用?#28304;?#21040;目的尚不清楚。

该研究发表在最新一期的“癌症细胞”杂志?#24076;?#35813;研究?#33539;?#20102;与癌症免疫治疗密切相关的生物标志物,可以对肿瘤进行更精确的临床分类。它还可以为癌症的新型细胞和其他免疫疗法的设计提供信息。“这些发现提高了我们对T细胞攻击肿瘤如何在T细胞炎症肿瘤中自然协调的理解,”该论文的第一作者Ludwig Lausanne的博士后研究员Denarda Dangaj说。

这项最新研究是由Coukos实验室2003年发现的,该研究表明肿瘤被杀伤(或CD8 +)T细胞浸润的卵巢癌患者 - 它们会破坏感染和癌细胞 - 表明存活率提高。其他研究发现大多数实体肿瘤具有相似?#21335;?#20851;性。

在目前的研究中,Coukos和他的团队?#33539;?#20102;两种趋化因子CCL5和CXCL9,这些趋化因子与实体瘤的CD8 + T细胞浸润一致。他们表明CCL5由癌细胞表达,而CXCL9由其他(所谓的骨髓)免疫细胞产生,称为巨噬细胞和树突细胞也存在于肿瘤中。当癌细胞减少其CCL5的产生?#20445;珻XCL9表达也下降。这导致肿瘤中CD8 + T细胞的逐渐消耗。

他们发现,这?#32844;?#32454;胞中CCL5表达的丧失与对DNA的化学修饰有关,这?#20013;奘我种?#20102;靶基因的表达 - 这种机制被称为表观遗传沉默。研究人员提出,CCL5的表观遗传沉默是肿瘤逃避免疫攻击的一?#36136;?#24212;性机制。

癌细胞有很好的理由?#31181;艭CL5:它吸引CD8 + T细胞。研究人员表明,当CCL5吸取的T细胞到达肿瘤并被癌症抗原激活?#20445;?#23427;们会?#22836;?#20986;一种称为干扰素γ(IFNγ)的信号蛋白。他们发现,这导致聚集在肿瘤中的巨噬细胞和树突细胞分泌CXCL9,通过循环T细胞显着促进肿瘤的浸润。

“CCL5是?#33539;?#32959;瘤是否会被T细胞发炎的关键趋化因子,”Coukos说。“然而,仅CCL5表达是不够的,CXCL9是T细胞?#25216;?#30340;主要放大器。”

这些发现表明CCL5和CXCL9可能是免疫治疗的有用生物标志物。最值得注意的是,它们可以帮助识别肿瘤被活化T细胞浸润的患者,因此更容易对抗PD1抗体等免疫疗法敏?#23567;?/p>

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责任编辑:许红梅

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